Порой при длительном и пристальном изучении какого-либо заболевания становилось ясно, что болезнь гораздо сложнее, чем казалось до сих пор, и в ближайшее время победить ее не удастся. Но однажды кому-то из исследователей наконец удается сделать открытие, пусть и не имеющее прямое отношение к созданию новых способов лечения, но выводящее медицинское исследование из застойного периода. Хочется верить, что в отношении вирусного гепатита С подобный прорыв был сделан недавно коллективом ученых НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН.
РАСПРОСТРАНЕНИЕ ГЕПАТИТОВ В И С
Среди вирусных гепатитов, возбудители которых передаются через кровь, гепатиты В и С более распространены и лучше других изученные на сегодняшний день.
Отмечается сходство эпидемиологических особенностей гепатитов В и С. Оба вируса способны в определенных условиях вызвать у инфицированных людей цирроз или гепатоцеллюлярную карциному. В то же время вирусный гепатит В значительно менее опасен. Дело в том, что он чаще развивается как острая инфекция, в большинстве случаев заканчивающаяся полным выздоровлением. И только у 10–20 % инфицированных вирусом гепатита В развивается хронический гепатит. Его итогом и являются цирроз или опухолевая болезнь печени.
Интенсивные исследования вируса гепатита В, которые развернулись в последние десятилетия ХХ века благодаря достижениям молекулярной генетики, привели к наступлениям сразу на обоих «фронтах» — профилактическом и лечебном. Для предупреждения этой инфекции была разработана и успешно используется генно-инженерная вакцина, применение которой позволило к концу первого десятилетия нынешнего века в значительной степени ограничить распространения гепатита В в наиболее развитых странах. В нашей стране также предпринимаются весьма эффективные меры по массовой вакцинации населения против гепатита В. А для лечения удалось создать противовирусный препарат ламивудин.
Что же касается гепатита С, то дела здесь обстоят гораздо хуже. И беда не только в том, что человек сегодня все еще беззащитен против этого заболевания, но и в том, что оно, видимо, достаточно интенсивно распространяется по планете...
По данным ВОЗ, около 3 % населения планеты, или около 300 миллионов человек, инфицировано гепатитом С. Но если учесть, что во многих странах регистрируются только желтушные формы гепатита С (наиболее явные и четко диагностируемые) и что есть государства, где статистика по вирусным гепатитам не составляется вообще, можно себе представить, насколько выше реальные показатели заболеваемости! По прогнозам ВОЗ, в ближайшие 10–20 лет хронический гепатит С станет основной медицинской проблемой многих стран.
К сведению. В последние годы в России регистрируют более 6,5 тысяч случаев первичного рака печени, причиной которого, как правило, является гепатит С. В отличие от гепатита В он в 60–80 % случаев вызывает хронические формы инфекции.
Уровень инфицированности в различных регионах мира колеблется от 0,6–1,4 % в США до 4–5 % в африканских странах. В России регистрируется до трех миллионов инфицированных (около 2 % населения). Как показали недавние исследования, проведенные под руководством академика РАМН Дмитрия Константиновича Львова, директора НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, степень зараженности россиян вирусным гепатитом варьируется от 0,7 % в Центральном регионе до 3,8 % в Центрально-Черноземной области.
Проблема вирусного гепатита С осложняется еще и тем, что этот микроорганизм поражает не только печень. Сегодня уже не вызывает сомнения, что гепатит С — инфекция всего организма. Этот «всеядный» по отношению к различным тканям вирус способен вызывать патологию многих органов: гломерулонефриты, диабет, поражения лимфатических узлов, нервной системы и сердечной мышцы, заболевания кожи, артриты, половые дисфункции — вот далеко не полный перечень последствий «агрессии» со стороны этого микроорганизма.
УСКОЛЬЗАЮЩИЕ ВИДЫ ГЕПАТИТОВ
Вирус, о котором мы говорим, был идентифицирован как возбудитель гепатита С и получил соответствующее название 20 лет назад. Тогда же выяснилось, что основа его строения — молекулы РНК. А анализ их последовательностей позволил установить и «родословную» микроорганизма. Он относится к семейству Flaviviridae. Его ближайшие «родственники» — передаваемый комарами вирус желтой лихорадки, а также вирусы японского, клещевого энцефалита и другие флавивирусы.
Помимо человека чувствительными к размножению вируса гепатита С являются только обезьяны шимпанзе. Из-за высокой стоимости этих приматов и сложности ухода за ними их крайне редко используют в лабораториях в качестве модели для изучения подобной инфекции.
Исключительно опасной особенностью этого вируса является его генетическая неоднородность. То есть в геноме вируса есть много неустойчивых участков, где постоянно «вспыхивают» мутации. Как следствие в настоящее время известно уже шести наиболее отличающихся друг от друга вариантов — генотипов этого вируса, возникших 500–2000 лет назад. И вдобавок каждый генотип содержит по крайней мере до 10 субтипов. Словом, «семья» постоянно разрастается. Уже только по этой причине создавать против нее вакцины и лекарство крайне сложно.
Но пока мы говорили еще не о самом неприятном для человека последствии неустойчивости этого вируса. Попадая в наш организм и начиная размножаться, микроорганизм каждого из типов и субтипов дает потомство, свойства которого продолжают и дальше изменяться вследствие новых и новых мутаций. Эти изменения приводят к возникновению так называемых квазивидов вируса. Образно говоря, это еще не новые субтипы, но уже достаточно «яркие индивидуальности», отличающиеся от своих «предков» настолько, что приобретают способность укрываться от нейтрализующего действия антител, выработанных иммунной системой пациента к родительским вариантам вирусов. Тяжелейшие последствия такого «ускользания» квазивидов для больных вирусным гепатитом, думаю, пояснять не стоит. Как решить эту проблему, в мире еще не знает никто…
МЕДИЦИНСКАЯ ПРОБЛЕМА СТАНОВИТСЯ СОЦИАЛЬНОЙ
Возбудитель гепатитов С и В, как и ВИЧ-инфекции, передается через кровь, причем чаще всего при ее неконтролируемых переносах от одного человека к другому. Выходит, группами риска для заражения гепатитом С являются, в первую очередь, наркоманы.
По российской статистике последних лет каждый второй случай заболевания гепатитом С связан с внутривенным введением наркотических средств. Остальные 50 % приходятся на больных гемофилией, пациентов отделений гемодиализа, хирургов, стоматологов, медсестер, парикмахеров — словом, всех тех, кто так или иначе соприкасается с инфицированной кровью человека или с ее продуктами, являющимися источниками заражения.
Половой путь передачи или перенос вируса С с молоком матери наблюдается гораздо реже, чем при гепатите В. Таким образом, проблема вирусного гепатита С трансформировалась из медицинской в социальную, так как основным путем передачи вируса является инъекционный, чаще всего связанный с введением наркотиков.
Инкубационный период гепатита С продолжается в среднем 40–50 дней. Инфекция далеко не всегда клинически распознаваема в начальный период заболевания. И в этом ее коварство, так как именно хроническое, скрытое течение приводит к печальным последствиям, о которых было упомянуто выше. По мнению многих исследователей, гепатит С является медленно прогрессирующим заболеванием человека.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РАЗВИТИЯ ГЕПАТИТА С
Из-за способности вируса ускользать из-под иммунного надзора течение гепатита С можно условно разделить на три стадии:
• острую;
• скрытую (хроническую);
• реактивации (новой вспышки).
Острая фаза гепатита С традиционно ограничивается шестимесячным сроком. Он может протекать как незаметно для человека (эту стадию врачи называют субклинической или инаппарантной), так и с проявлением явных внешних признаков. Большинство больных хроническим гепатитом С переносит острую фазу в скрытой форме. Установить диагноз в таком случае представляется возможным только при массовом обследовании лиц, принадлежащих к группам риска.
Больные с активной формой острой фазы гепатита С составляют до 20 %. Они жалуются на ухудшение самочувствия, вялость, слабость, снижение физической активности, повышенную утомляемость, ухудшение аппетита. Диагностика существенно облегчается при появлении желтушности склер, легкого окрашивания кожных покровов. Однако признаки желтухи выявляются редко — толко в 8 % случаев.
У основной массы больных острая фаза гепатита С сменяется скрытой, латентной, с многолетней персистенцией вируса в организме. Скрытая фаза может продолжаться до 10–20 лет. В течение этого периода большинство зараженных лиц считают себя здоровыми, оставаясь потенциальными источниками инфекции. Единственной жалобой может быть тяжесть в правом подреберье, которая появляется при нарушении режима питания и физических нагрузках. У больных выявляют незначительное увеличение и уплотнение печени и селезенки. Анализы крови показывают небольшое повышение уровня внутриклеточного фермента АлАТ, периодически выявляется РНК-вирус гепатита С.
Реактивация гепатита С, как правило, возникает в среднем через 14 лет, цирроз печени через 18, гепатоцеллюлярная карцинома через 23–28 лет. В этот период заболевания особенно характерны такие симптомы, как быстрая утомляемость, вялость, недомогание, прогрессирующее снижение трудоспособности, бессонница в сочетании с сонливостью в дневные часы, чувство тяжести в правом подреберье, ухудшение аппетита. Отмечаются тенденция к похуданию, небольшой подъем температуры без признаков желтухи. При обследовании отмечают увеличение и уплотнение печени, в более поздние сроки — значительное увеличение селезенки. У 20–40 % больных хроническим гепатитом С в фазу реактивации происходят необратимые изменения в печени, развивается цирроз. В течение многих лет цирроз, по утверждению врачей, может оставаться незамеченным, даже при 15-летнем наблюдении его признаки устанавливаются не более чем у 10 % больных. Финалом фазы реактивации хронического гепатита С, особенно протекающего с циррозом печени, может стать развитие рака печени — гепатоцеллюлярная карцинома.
Указанные особенности гепатита С, свидетельствующие о том, что это заболевание является серьезной проблемой здравоохранения, не исчерпаны до конца. Важно подчеркнуть, что в отношении гепатита С до сих пор не разработана вакцина, способная ограничить распространение заболевания, несмотря на огромные усилия ученых-гепатологов во всем мире, в том числе и в нашей стране.
Обратите внимание. Крайне важными являются профилактические мероприятия при гепатите С, аналогичные мерам, принимаемым для борьбы со СПИДом: борьба с наркоманией, контроль крови и ее продуктов, личные меры предосторожности, санитарно-просветительная работа.
Требует совершенствования и лечение гепатита С. Существующие в настоящее время препараты для лечения гепатита С (препараты интерферона или интерферона в комбинации с виразолом) малоэффективны. И все же лечебный эффект, как свидетельствуют данные разных клиник, отмечается у 40–45 % пациентов. Но так ли это на самом деле?
Например, исследования, проведенные в нашем институте вирусологии, показали, что у больных, казалось бы, излеченных этими препаратам, несмотря на исчезновение вирусного РНК в крови, обнаруживали вирус-специфический антиген и характерные молекулы РНК в печени, то есть сами вирусы, благополучно пережившие действие лекарств…
К тому же препараты интерферона дорогие и поэтому малодоступны для многих больных. Кроме того, лечение интерфероном сопровождается серьезными побочными явлениями.
РАЗРАБОТКА ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕПАТИТА С
При разработке вакцины исследователи столкнулись с некоторыми преградами. Во-первых, высокая изменчивость генома этого вируса гепатита С, позволяющая ему ускользать из-под «огня» иммунной системы. Во-вторых, отсутствие надежных моделей инфекции, вызванной вирусом в культурах клеток или в организме животных, которые позволили бы изолировать вирус и нарабатывать его в необходимых количествах, а также испытывать противовирусные лекарства и вакцины.
Многочисленные попытки получить модель вирусной инфекции в культурах клеток печени и крови человека оказались неудачными потому, что вирус размножался в них лишь недолго. Правда, еще десять лет назад с помощью технологии рекомбинантных ДНК был сконструирован искусственный вирус, так называемый репликон. Однако многие вирусологи убеждены, что по своим свойствам он заметно отличается от природных вирусов гепатита С. Вот почему мы и решились на новую попытку создать модель инфекции, вызванную этим вирусом.
Подход к созданию такой модели был выбран необычный. Если до сих пор вирус пытались «поселить» в клетки печени и крови, то мы опирались на то, что этот микроорганизм относится к семейству Flaviviridae, так же как и вирусы клещевого, японского энцефалитов, лихорадки денге, желтой лихорадки. А их излюбленным местом жительства являются нервные клетки. Соответственно, и работоспособной моделью для выделения этих вирусов от инфицированных комаров, зараженных людей, животных стал головной мозг новорожденных мышей. Значит можно было задаться вопросом, а не будет ли размножаться в клетках головного мозга мышей также и вирус гепатита С? Мы получили культуры клеток головного мозга новорожденных мышей 2–3-дневного возраста и инфицировали их сывороткой крови человека, содержащей РНК вируса гепатита С.
Уже на четвертый-пятый день после заражения в культурах началась гибель клеток. Мы тщательно проверили: причиной могла быть только «вредительская» активность бурно размножавшихся вирусов гепатита С! И очень важно то, что эти процессы не угасли вскоре после заражения клеток. Значит, выделенный таким образом вирус оказался способным выживать и реплицироваться в чувствительных для флавивирусов культурах клеток и накапливаться в них в высоких концентрациях.
Подобной способностью обладали все доступные в работе генотипы и субтипы вирусов гепатита С, содержащиеся в крови инфицированных людей. А следовательно, наша модель может использоваться в лабораториях всего мира, поскольку в разных частях света сейчас среди известных субтипов вируса доминирует, как правило, определенный генотип или субтип вируса гепатита С.
Таким образом, впервые в мире была создана экспериментальная модель вирусного гепатита в культурах клеток мозга. Уже из них, продолжив наши исследования, мы выделили вирусы, способные формировать острую и хроническую инфекцию в культурах клеток другого происхождения, в том числе клеток крови человека и печеночных клеток. Мы создали коллекцию высокопродуктивных вариантов вирусов, пригодных для разработки на их основе профилактических, лечебных и диагностических препаратов. Иными словами, в настоящее время реализуется возможность для доклинических испытаний противовирусных препаратов, вакцины, иммуноглобулинов.
В заключение можно выразить уверенность, что благодаря результатам, полученным в лаборатории НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, перспектива создания вакцины против гепатита С, а также высоко эффективных препаратов для лечения данной инфекции стала более реальной.
Для физических лиц
Для юридических лиц
Подписка по каталогам